Развитие высших психических функций у детей, рожденных с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, по сравнению с экстракорпоральным оплодотворением

Суркова Каролина Леонидовна ORCID: 0000-0001-7501-0535 Научный сотрудник; отделение медицинской психологии; Научный Центр Психического Здоровья 115522, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, 34 Surkova Karolina Leonidovna Researcher; Department of Medical Psychology; Scientific Center for Mental Health Kashirskoe shosse, 34, Moscow, 115522, Russia www1-11@narod.ru

Зверева Наталья Владимировна ORCID: 0000-0003-3817-2169 кандидат психологических наук профессор; факультет Клинической психологии; Московский государственный психолого-педагогический университет Ведущий научный сотрудник; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный Центр Психического Здоровья" 115522, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, 34 Zvereva Natal'ya Vladimirovna PhD in Psychology Professor; Faculty of Clinical Psychology; Moscow State Psychological and Pedagogical University Leading Researcher; Federal State Budgetary Scientific Institution 'Scientific Center for Mental Health' Kashirskoe shosse, 34, Moscow, 115522, Russia nwzvereva@mail.ru

Введение

С рождением первого искусственно зачатого ребенка в 1978г. использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) значительно возросло. Это вызывает важные дискуссии о возможных долгосрочных последствиях ВРТ для будущих поколений ^[1,2,3,4,5]. Современные исследования показывают разнообразные и противоречивые данные. В некоторых работах упоминается о повышенных рисках возникновения поведенческих, эмоциональных и когнитивных трудностей у детей, зачатых с помощью ВРТ (Sutcliffe, Ludwig, 2007; Norman, Hart, 2013; Spangmose, 2017; и др.) ^[6,7,8], психических расстройств (Carson, 2015) ^[9], которые могут компенсироваться по мере взросления ребенка (Бахтиярова, 1993; Атласов, 2004; Евстюкова, 2005; Плаксина, 2011; и др.) ^{[10,11,12,13]}. В некоторых исследованиях отмечалось, что среди детей, зачатых путем ИКСИ, когнитивный дефицит встречался чаще, чем у детей ЭКО (Knoester, 2008) ^[14]. Проведенные междисциплинарные исследования показывают широкий разброс показателей психического развития среди искусственно зачатых детей варьирующегося от высоких показателей интеллектуального развития до грубых нарушений ^{[15,16,17,18]}.

Метод ЭКО заключается в оплодотворении яйцеклетки вне тела женщины. Половые клетки мужчин и женщин объединяются в чашке Петри, после чего помещаются в специальный инкубатор, условия которого способствуют развитию и созреванию эмбрионов. В отличие от ЭКО, технология ИКСИ представляет собой инвазивную процедуру при которой сперматозоиды отбираются специалистом и вводятся в ооцит с использованием микроинъекционной техники, что позволяет обойти множество естественных барьеров отбора. Учитывая, что прямые манипуляции с ооцитом во время оплодотворения с использованием метода ИКСИ теоретически могут оказать долгосрочное влияние на развитие ребенка, следует внимательно изучить формирование высших психических функций у детей, зачатых этим методом, в сравнении с другими способами оплодотворения. Важно подчеркнуть, что не только метод оплодотворения, но и множество других факторов, таких как возраст матери, состояние здоровья родителей и прочие влияния, могут вносить свои уникальные нюансы в развитие ребенка.

Целью нашего исследования стало изучение развития высших психических функций у детей в возрасте от 3 до 8 лет, зачатых при помощи процедуры ЭКО и ИКСИ, в сравнении с контрольной группой (спонтанно зачатые сверстники).

Акцентируется внимание на анализе различных аспектов искусственного оплодотворения, приводится характеристика выборки искусственно зачатых детей: метод оплодотворения, количество выполненных эмбриональных подсадок, протокол переноса репродуктивного материала (криопротокол/свежий цикл), особенности течения беременности и состояние здоровья ребенка при рождении.

Предметом исследования стало рассмотрение особенностей когнитивного развития детей, зачатых разными вспомонательными репродуктивными технологиями. Теоретико-методологической основой данного исследования служит концепция Л.С. Выготского и А.Р. Лурия, касающаяся системной динамической локализации высших психических функций. Особое внимание уделяется гетерохронности созревания морфофункциональных отделов головного мозга у детей и эволюции высших психических функций. Исследуются теоретические аспекты ^{[4,7,11,12,17]}, касающиеся особенностей развития детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Использование нейропсихологического подхода и диагностического инструментария в оценке психической деятельности детей дошкольного и младшего школьного возраста является методологической основой исследования.

Научная новизна. В представленной работе предложен новый взгляд на специфику развития и дальнейшую компенсацию нарушений высших психических функций у детей, зачатых с помощью ВРТ. В статье рассматривается влияние пазных видов процедур искусственного оплодотворения на риски функциональной недостаточности развития ребенка в будущем. Анализ полученных результатов исследования позволил выдвинуть гипотезу о феноменологическом развитии высших психических функций у детей, зачатых посредством ВРТ. Полученные результаты нейропсихологического обследования выявили как общие для всех участников особенности развития психических функций, так и специфику, характерную для детей, зачатых с помощью вспомогательной репродукции.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 115 детей в возрасте от 3 до 8 лет; из них 31 ребенок был зачат методом ЭКО, методом ИКСИ были зачаты 23 детей и 61 ребенок составил контрольную группу естественного зачатия. Исследование проводилось амбулаторно на базе ФГБНУ НЦПЗ. Исследование проводилось согласно этическому кодексу Российского психологического общества (2012), а также в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных». Прежде чем приступить к исследованию, официальные представители ребенка подписывали документ, подтверждающий добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения стали дети, зачатые при помощи ВРТ в возрасте 3-8 лет. Исследование проводилось с 2019 по 2024 год.

Методом исследования стали анализ анамнестических данных развития ребенка, а также сбор подробной информации о выполненных процедурах во время планирования и проведения протокола искусственного оплодотворения.

Нейропсихологические методики, разработанные А.Р.Лурией-Л.С.Цветковой и адаптированные к детскому возрасту другими авторами ^[19,20], использовались для изучения развития высших психических функций (двигательной сферы, внимания, мышления, памяти, восприятия) у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Для оценки выраженности дисфункционального развития использовалась трехбалльная шкала, где 1 балл – нет симптомов дисфункционального развития; 2 – слабо выражены симптомы дисфункционального развития; 3 – выражены симптомы дисфункционального развития.

Статистическая обработка полученных в ходе исследования данных проводилась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни и коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

Результаты исследования

Анализ анамнестических данных выявил, что среди детей, зачатых с помощью экстракорпорального оплодотворения (100%=31 ребенок), у 42% наблюдается условно нормативное развитие на различных этапах онтогенеза. В то же время у 48% малышей фиксируются разнообразные негативные факторы, включая внутриутробную гипоксию, асфиксию новорожденных, перинатальную энцефалопатию и другие, которые оказывают угнетающее влияние на их дальнейшее когнитивное развитие. У 10% детей в данной группе, зачатых методом ЭКО, фиксируются нарушения, проявляющиеся на различных стадиях онтогенеза, что приводит к выраженным проблемам в психическом развитии и невозможности достижения полной компенсации интеллектуального дефицита.

Среди детей, зачатых с помощью метода ИКСИ (100%=23 ребенка), как и среди тех, кто появился на свет спонтанно (100%=61 ребенок), не было выявлено заметных отягощающих факторов внутриутробного и перинатального периодов, способных повлиять на их психическое развитие. В 65% случаев дети, зачатые методом ИКСИ, демонстрировали анамнестические показатели, относящиеся к норме, в то время как у 35% наблюдались различные негативные факторы (недоношенность, вирусные заболевания матери во время первого триместра, угроза прерывания беременности и т.д.), которые могли оказать воздействие на их здоровье и развитие.

Клинический анализ естественно зачатых (ЕЗ) детей, составивших 100% выборки (61 человек), выявил, что у 68% из них наблюдаются отягощающие факторы онтогенетического развития. У 29% ребят анамнестические параметры оказались в пределах условной нормы.

Рассмотрим дополнительные анамнестические сведения детей, принявших участие в исследовании, в Таблице 1.

Таблица 1 - Анамнестические данные детей участвующих в исследовании

Сравнивая анамнестические данные детей, зачатых с помощью ЭКО и ИКСИ, мы обнаруживаем, что в случае ЭКО в большинстве случаев оплодотворение происходит уже с первой по третью попытку, а при методе ИКСИ, процесс требует зачастую более длительных усилий — количество эмбриональных имплантаций может разным (от одной попытки до 6-8 и более). Протокол криопереноса эмбрионов превалирует при двух репродуктивных методах искусственного оплодотворения. Это связано с тем, что при переносе в полость матки часто используют подсадку одного эмбриона, а остальные эмбрионы, полученные в результате культивации, криоконсервируются на случай повторного проведения искусственного оплодотворения.

Родоразрешение в случае индуцированной беременности в основном завершается методом кесарева сечения, в то время как при естественно наступившей беременности преобладают самостоятельные роды. Недоношенность встречается примерно в одинаковых случаях как среди искусственно зачатых детей, так и при ЕЗ.

Проведение качественного анализа показало, что среди детей, зачатыми с помощью ЭКО, риск функциональной недостаточности развития когнитивных функций выше, чем среди детей, зачатых методом ИКСИ и ЕЗ.

На Рисунке 1 приведены усредненные данные по степени выраженности функциональной недостаточности развития высшей психической функции среди детей от индуцированной беременности в сравнении с контрольной группой спонтанно зачатых детей.

Рисунок 1 - Усредненные показатели степени выраженности дисфункционального развития высшей психической функции у детей при искусственном и естественном зачатии. По оси абсцисс степень выраженности симптомов функциональной недостаточности. По оси ординат: ЭКО - данные по группе детей, зачатых ЭКО; ИКСИ – данные по группе детей, зачатых ИКСИ; ЕЗ – данные по группе детей естественного зачатия

Из рисунка 1 следует, что в исследуемой группе детей, зачатых с помощью ЭКО, наблюдаются признаки функциональной недостаточности некоторых видов внимания. Эти дети сталкиваются с трудностями при выполнении задач на устойчивость и распределение внимания, проявляя быструю утомляемость и затруднения при включении в задания. Такие симптомы могут сигнализировать о нарушениях в функционировании подкорковых структур. Дети, зачатые методом ИКСИ, также испытывают схожие трудности в процессах внимания, хотя симптомы истощаемости и распределения внимания менее выражены. Среди спонтанно зачатых детей функции внимания остаются в пределах нормы, хотя и наблюдаются легкие затруднения при переключении внимания с одной задачи на другую. Функции памяти, мышления и восприятия как у искусственно, так и спонтанно зачатых детей в основном соответствуют условно нормативному развитию. Однако, нарушения речевого развития и двигательной сферы заметны в группе детей ЭКО: они проявляются в виде симптомов нарушений мышечного тонуса, орального праксиса, фонетико-фонематического восприятия и лексико-грамматического строя речи, затруднений в звукопроизношении, недостаточностью общего кинетического праксиса. Среди детей, зачатых методом ИКСИ и ЕЗ, чаще встречаются симптомы легкой дефицитарности фонетического восприятия.

Психологический анализ данных нейропсихологического обследования показал, что дети от индуцированной беременности, особенно зачатые методом ЭКО, сталкиваются с более выраженными трудностями в развитии отдельных высших психических функций, таких как внимание, двигательная сфера и общее речевое развитие.

Проведенный сравнительный анализ когнитивного развития среди детей, зачатых ЭКО и ИКСИ, с помощью статистической обработки данных выявил двенадцать значимых различий (Таблица 2), результаты которых свидетельствуют о недостаточном развитии некоторых составляющих психической деятельности.

Таблица 2 - Сравнение показателей составляющих психической деятельности среди детей, зачатых с помощью разных вспомогательных репродуктивных методов

Различия в особенностях когнитивного развития детей, зачатых с применением различных методов репродуктивных технологий, ярко проявляются в частоте встречаемых нарушений. Дети, зачатые методом ЭКО, чаще демонстрируют более заметную функциональную недостаточность работы энергетического фактора (ЭФ) на уровне стволовых структур, а также оказываются подвержены нарушениям внимания, общего моторного праксиса, слухоречевой памяти и зрительного восприятия. Их мышление, как наглядно-образное, так и наглядно-действенное, а также развитие импрессивной речи показывают существенные трудности в понимании сюжетной картинки и составлении по ней рассказа, умение обобщать абстрактные понятия и соотносить предметы по их свойствам. Сравнительный анализ учитывает коморбидность когнитивных расстройств, при этом выявленная дисфункция одной психической функции может как создавать условия, так и служить причиной недостаточности развития другой функции.

Мы исследовали потенциальное воздействие числа подсадок на когнитивное развитие детей, рожденных в результате ЭКО и ИКСИ. Таблица 3 иллюстрирует корреляционную связь между количеством осуществленных подсадок до момента зачатия и показателями развития высших психических функций среди искусственно зачатых детей.

Таблица 3 - Корреляционный анализ количества выполненных эмбриональных подсадок до наступления беременности и показателей развития высших психических функций у детей, зачатых методом ЭКО и ИКСИ (р<0,01**; p< 0,05*)

Разница в выявленных корреляциях между детьми, рождёнными в результате ЭКО и ИКСИ, указывает на размытость взаимосвязи между числом проведённых подсадок и рисками дизонтогенетического развития. Не удалось установить ни один совпадающий показатель психической активности, что ставит под сомнение однозначность влияния выбранного метода оплодотворения на последующее развитие ребёнка. Однако качественный анализ данных указывает на то, что, несмотря на отсутствие прямых корреляций, между этими явлениями всё же существует непрямая связь.

Криопротокол подразумевает применение размороженного репродуктивного материала, будь то эмбрионы, ооциты или сперматозоиды. Перенос свежих эмбрионов, как правило, осуществляется на пятый день спустя сбора биологического материала и последующего культивирования клеток до стадии бластоцисты. В рамках нашего исследования мы сосредоточились на анализе последствий при криопереносе эмбрионов.

При сравнении показателей когнитивного развития и способов эмбрионального переноса были выявлены четыре значимых различия в особенностях слухового и тактильного восприятия (Таблица 4).

Таблица 4 - Сравнительный анализ когнитивных показателей среди детей в зависимости от способа эмбрионального переноса

Из таблицы 4 мы можем отметить, что результаты детей, зачатых с помощью ВРТ с применением криопереноса, по некоторым показателям психического развития превосходят таковые показатели при переносах, осуществленных в свежем цикле. Можно логично предположить, что после криоконсервации эмбриона происходит оптимальное клеточное восстановление, что не только усиливает имплантационные способности, но также оказывает влияние на будущий психический потенциал ребенка.

Обсуждение результатов. Полученные результаты подчеркивают уникальность когнитивного развития детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с теми, кто был зачат естественным образом, где выбранный метод искусственного оплодотворения имеет важное значение. Наблюдается, что среди детей ИКСИ, показатели психической активности выше, чем у детей, родившихся благодаря ЭКО. Это может быть связано с тем, что выбор репродуктивного материала и механическое оплодотворение при ИКСИ способствуют лучшему качеству эмбрионов по сравнению с теми, которые были получены с помощью ЭКО. В аспекте когнитивного развития, дети из группы ИКСИ демонстрируют развитие, аналогичное сверстникам, зачатыми спонтанно, при условии сопоставимых перинатальных рисков. Данная проблема требует дальнейшего исследования, так как существует множество факторов, влияющих на когнитивное развитие детей, родившихся с помощью технологий репродуктивной медицины. Важным аспектом является не только количество эмбриональных переносов, но и качество использованных эмбрионов, а также общее состояние здоровья матери во время беременности. Более глубокий анализ взаимосвязи между количеством эмбриональных подсадок и когнитивными показателями, принимая во внимание мультифакторный характер воздействия различных обстоятельств, позволит дать наиболее полное представление о влиянии процедур ВРТ на будущее поколение.

Выводы:

1.Среди детей, зачатых с помощью различных методов ВРТ (ЭКО, ИКСИ), обнаружены своеобразные варианты развития высших психических функций по сравнению с спонтанно зачатыми сверстниками.

2. Дети, зачатые методом ЭКО, по нашим данным, имеют худшие показатели когнитивного развития и более высокие риски дисфункции нейродинамических показателей (энергетического фактора, корковых структур) психической деятельности по сравнению с другими группами детей (ИКСИ, ЕЗ).

3.Для последующего психического развития детей, зачатых с помощью ВРТ, имеет значение и тип процедуры ВРТ; более благополучное развитие детей отмечено в нашей выборке при применении ИКСИ как процедуры ВРТ.

4.Проведение междисциплинарных исследований для изучения отдаленного влияния процедур ВРТ на психическое развитие детей в разные возрастные периоды позволит выявить риски дисфункционального развития и создать условия для своевременного оказания квалифицированной помощи ребенку и его семье.

Заключение. Таким образом, разнообразие выявленных статистически значимых связей между детьми, зачатыми ЭКО и ИКСИ, указывает на специфические особенности когнитивного развития в зависимости от выбранного метода оплодотворения. Наблюдается косвенная связь между психическим развитием искусственно зачатого ребенка и количеством выполненных эмбриональных подсадок до момента наступления беременности, особенностями переноса эмбриона, что может вызывать определенные риски функциональной недостаточности некоторых когнитивных функций. В рамках нейропсихологической оценки когнитивного развития на передний план выступает явная тенденция к снижению общей нейродинамики и динамических показателей познавательной деятельности среди искусственно зачатых детей в сравнении с спонтанно зачатыми, наблюдаемая функциональная дефицитарность отдельных составляющих психической деятельности имеет схожесть проявлений, характерных для перинатальной органической патологии. Подверженность детей, зачатых с помощью ВРТ, наибольшему риску дисфункционального когнитивного развития подчеркивает необходимость проведения лонгидюдных многопрофильных исследований в данной области. Создание интегрированной междисциплинарной научной стратегии для исследования воздействия вспомогательной репродукции и других факторов на долгосрочное развитие ребенка поможет уменьшить риск дизонтогенеза в будущем.